有機化學人才網 | 最新人才 | 最新職位 | 技術交易 | 藥物合成 |
   
全站搜索: |
  您當前位置:網站首頁 >> 藥物合成路線圖解
 

藥物詳細合成路線

Name Plevitrexed;BGC-9331;ZD-9331;Vamidex
Chemical Name 2(S)-[4-[N-(2,7-Dimethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-ylmethyl)-N-(2-propynyl)amino]-2-fluorobenzamido]-4-(1H-tetrazol-5-yl)butyric acid
CAS 153537-73-6
Related CAS 153537-74-7 ((R)-isomer)
Formula C26H25FN8O4
Structure
Formula Weight 532.53875
Stage I/II 期臨床
Company AstraZeneca (Originator), BTG (Originator), Institute of Cancer Research (Originator)
Activity/Mechanism Gastric Cancer Therapy, Oncolytic Drugs, Solid Tumors Therapy, Antimetabolites, Thymidylate Synthase Inhibitors
Syn. Route 1
Route 1
cyclization of n-acetyl dimethylanthranilic acid (i) with acetic anhydride produced benzoxazinone (ii) which, upon treatment with aqueous ammonia, furnished trimethylquinazolinone (iii). incorporation of the n-(pivaloyloxy)methyl (pom) protecting group of (iii) gave (iv), and subsequent regioselective bromination with n-bromosuccinimide in the presence of aibn yielded the 6-bromomethyl compound (v). condensation of (v) with p-aminobenzoate derivative (vi) afforded tertiary amine (vii). after trifluoroacetic acid-promoted cleavage of the tert-butyl ester of (vii), coupling with pentafluorophenol in the presence of dcc provided pentafluorophenyl ester (viii). the title compound was then obtained by condensation of (viii) with the tetrazolyl aminoester (ix) in the presence of 1-hydroxybenzotriazole, followed by basic hydrolysis of both methyl ester and pom protecting group.
List of intermediates No.
1,1,1-trifluoro-2-propanol
2-adamantanone (i)
2-(2-pyridinyl)-2-adamantanol (ii)
2-(2-hydroxy-2-adamantyl)pyridinium chloride (iii)
2-(2-piperidinyl)-2-adamantanol (iv)
2-(2-chloro-2-adamantyl)piperidinium chloride (v)
2-tricyclo[3.3.1.1(3,7)]dec-2-ylidenepiperidine (vi)
6-(2-adamantyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridine (vii)
1-(3-fluorophenyl)-1-ethanone (viii)
n-(4-methoxyphenyl)-2,2-dimethylpropanamide (ix)
Reference 1:
    marsham, p.r.; et al.; quinazoline antifolate thymidylate synthase inhibitors: replacement of glutamic acid in the c2-methyl series. j med chem 1995, 38, 6, 994-1004.
Reference 2:
    jackman, a.l.; kimbell, r.; marsham, p.r.; boyle, f.t.; wardleworth, m.; brown, m.; hennequin, l.f.; design and synthesis of potent non-polyglutamatable quinazoline antifolate thymidylate synthase inhibitors. j med chem 1999, 42, 19, 3809.

來源:藥化網

作者:藥化小編

摘要:本文合成路線介紹的是藥物中文名普來曲塞;英文名Plevitrexed;BGC-9331;ZD-9331;Vamidex;CAS[153537-73-6]

 
推薦VIP企業
無錫景耀生物科技有限公司
杭州盧普生物科技有限公司
寧波賽倫化工有限公司
蘇州昊賽生物科技有限公司
北京嘉盛揚醫藥科技有限公司
上海澤涵生物醫藥科技有限公司
河北固安三利化工公司
鄭州凱普瑞生物技術有限公司
上海藥谷藥業有限公司
蘭州康寓信生物科技有限公司
湖北朗昕生化藥業有限公司
武漢福鑫化工有限公司
嘉興市英南化工有限公司
蘇州迪飛醫藥科技有限公司
唐山盛源澤興化工有限公司
上海盛中醫藥化工有限公司
連云港天和化學有限公司
南京晨瑞醫藥科技有限公司
南京蘇如化工有限公司
常州瑞盛化工有限公司
熱門文章
紅太陽子公司年產5萬噸吡啶堿項
畢井泉新職務:國經中心常務副理
美國Valent新型殺菌劑Ex
JAKi新大陸:禮來巴瑞替尼獲
偏頭痛巨大需求:每3月一針Ep
海利爾:擬用五年進入農藥原藥板
我國自主產權農藥產品氰烯菌酯首
安道麥收購輝豐植保業務合成與制
富美實推出改進的低使用量氯蟲苯
NMPA通知:執業藥師“掛證”
CDE重磅利好!藥品臨床期間即
20種常用殺蟲劑全介紹(最新整
拜耳和巴斯夫兩款麥草畏制劑在美
IgA腎病患者福音:布地奈德改
注意!這4種高毒農藥已經被禁用
簡析:幾丁質合成抑制劑——噻嗪
衛材拳頭品種侖伐替尼大賣;國內
10億市場重磅!注射用泮托拉唑
自免大品種:恒瑞IL-17領先
干貨 | EMA對制劑中抗氧劑
 友情鏈接
有機化學人才網  
首頁 | 廣告服務 | 建站服務 | 關于我們 | 聯系我們 | 版權聲明
江苏快三下载官方网站